PRÓLOGO .................................................................................................................. 11
1. CONCEPTOS BÁSICOS Y NOMENCLATURA GENÉTICA ........................ 13
1.1. Conceptos básicos y nomenclatura en genética clínica ........................ 13
1.1.1. Conceptos relacionados con el consultante ................................ 13
1.1.2. Conceptos relacionados con la familia ...................................... 14
1.1.3. Fenotipo, penetrancia y expresividad ........................................ 16
1.1.4. Estado de portador y riesgos ..................................................... 17
1.2. Conceptos básicos y nomenclatura en citogenética .............................. 18
1.2.1. Cromosomas ............................................................................... 18
1.2.2. Alteraciones numéricas y estructurales de los cromosomas ....... 20
1.2.3. Recombinación, número haploide y diploidía y aneuploidía ... 21
1.3. Conceptos básicos en mecanismos moleculares y nomenclatura en
genética mendeliana ................................................................................. 22
1.3.1. Genoma y características del ADN ........................................... 22
1.3.2. Cigosidad, mecanismos de herencia y haploinsuficiencia ......... 22
1.3.3. Heterogeneidad genética, ligamiento y mapeo genético ............ 24
1.3.4. Nucleótidos y estructura de un gen ............................................ 24
1.3.5. Mutaciones ................................................................................ 27
1.4. Conceptos básicos y nomenclatura en epigenética y genética
posmendeliana .......................................................................................... 28
1.4.1. Mecanismos epigenéticos ............................................................ 28
1.4.2. Imprinting genómico y disomía uniparental ........................... 29
1.4.3. Expansión de tripletes ................................................................ 29

Índice
6 Genética para farmacólogos clínicos
2. PEDIGRÍS Y ÁRBOLES GENEALÓGICOS ...................................................... 31
2.1. Genealogías dibujadas .............................................................................. 32
2.2. Instrucciones para realizar una genealogía dibujada ............................. 32
2.3. Genealogías tabuladas .............................................................................. 37
2.4. Genealogías computarizadas ................................................................... 38
3. EXAMEN FÍSICO E HISTORIA CLÍNICA GENÉTICA ................................. 41
3.1. Motivos de consulta ................................................................................. 41
3.2. Historia clínica genética .......................................................................... 42
3.2.1. Antecedentes personales y familiares .......................................... 42
3.2.2. Construcción de la genealogía familiar o pedigrí ..................... 44
3.3. Evaluación y examen físico detallado ..................................................... 44
3.3.1. Antropometría completa ............................................................ 45
3.3.2. Examen físico dismorfológico .................................................... 49
3.3.3. Fotoantropometría y fotografía médica ..................................... 50
3.3.4. Sistemas de codificación de signos y síntomas ............................ 51
3.4. Impresión diagnóstica y diagnóstico ...................................................... 52
4. MECANISMOS FISIOPATOLÓGICOS DE LAS ENFERMEDADES
GENÉTICAS ......................................................................................................... 53
4.1. Clasificación fisiopatológica de las malformaciones congénitas .......... 54
4.1.1. Defecto o anomalía congénita ................................................... 54
4.1.2. Malformación congénita ........................................................... 54
4.1.3. Disrupción ................................................................................. 55
4.1.4. Displasia .................................................................................... 55
4.1.5. Deformación .............................................................................. 55
4.2. Mutaciones: tipos y consecuencias clínicas ............................................ 55
4.3. Técnicas moleculares de estudio de enfermedades genéticas ............... 56
4.3.1. La técnica de reacción en cadena de la polimerasa ................... 56
4.3.2. Las técnicas de hibridación ...................................................... 57
4.3.3. Mapeo de restricción .................................................................. 57
4.3.4. Técnicas de hibridación in situ ................................................ 58
4.3.5. Secuenciación por el método de Sanger y la secuenciación
automática ................................................................................. 58
4.3.6. Secuenciación genómica global o secuenciación masiva
(Next Generation Sequencing) ............................................... 59
4.3.7. Arrays de oligonucleótidos (array CGH) y arrays de SNP ...... 60
4.4. Tipos de pruebas genéticas ...................................................................... 61
4.4.1. Pruebas genéticas de diagnóstico ............................................... 61
4.4.2. Pruebas genéticas predictivas ..................................................... 61
4.4.3. Pruebas genéticas de susceptibilidad ........................................ 62
Índice 7
4.4.4. Pruebas farmacogenéticas .......................................................... 62
4.4.5. Pruebas genéticas poblacionales ............................................... 62
5. BASES FISIOPATOLÓGICAS DE LA CITOGENÉTICA Y GENÉTICA
MOLECULAR ...................................................................................................... 65
5.1. Meiosis y reproducción sexual ................................................................ 66
5.2. Mecanismos de la meiosis ...................................................................... 66
5.2.1. Meiosis I .................................................................................... 66
5.2.2. Meiosis II ................................................................................... 68
5.3. Recombinación genética y variabilidad .................................................. 69
5.4. Mecanismos fisiopatológicos de las trisomías ....................................... 69
5.5. Mecanismos y reordenamientos intracromosómicos ............................ 70
5.5.1. Reordenamientos equilibrados ................................................... 71
5.5.2. Reordenamientos desequilibrados .............................................. 73
5.6. Mecanismos moleculares de patología ................................................... 75
5.6.1. Mecanismos moleculares de alto impacto .................................. 75
5.6.2. Mecanismos moleculares de mediano impacto .......................... 76
5.6.3. Mecanismos moleculares de bajo impacto ................................. 76
5.6.4. Mecanismos moleculares de impacto modificador .................... 77
5.7. Mecanismos epigenéticos de patología .................................................. 78
5.7.1. Imprinting genómico ................................................................ 78
5.7.2. Disomía uniparental ................................................................. 79
6. ASESORAMIENTO GENÉTICO ....................................................................... 81
6.1. Asesoramiento genético familiar y poblacional ..................................... 81
6.2. Recomendaciones generales para el asesoramiento genético ................ 82
6.3. Detección de portadores para el asesoramiento genético ..................... 83
6.4. Estimación del riesgo de recurrencia ...................................................... 84
6.5. Interpretación de los resultados en los portadores ................................ 85
6.6. Comunicación a los familiares del diagnóstico de un paciente con
malformaciones o enfermedades genéticas ............................................ 86
6.7. Asesoramiento genético en cáncer .......................................................... 88
7. FUNDAMENTOS DE LA FARMACOGENÉTICA,
FUENTES DE INFORMACIÓN E IMPLEMENTACIÓN .............................. 91
7.1. Fundamentos de la farmacogenética ...................................................... 91
7.2. Fuentes de información: recomendaciones internacionales en la
aplicación clínica de la farmacogenética ................................................ 93
7.3. Implementación de la farmacogenética en la práctica clínica .............. 98
7.3.1. Problemas en la evaluación e interpretación de la información
farmacogenética ......................................................................... 98
8 Genética para farmacólogos clínicos
7.3.2. Aspectos tecnológicos, económicos y de apoyo institucional ....... 99
7.3.3. Aspectos éticos ............................................................................ 99
7.3.4. Estrategias de implementación .................................................. 100
8. FARMACOGENÉTICA DE LOS INMUNOSUPRESORES ............................ 103
8.1. Tiopurinas ................................................................................................. 103
8.1.1. Farmacocinética y farmacodinámica de Tiopurinas ................ 104
8.1.2. Farmacogenética de Tiopurinas ................................................ 105
8.2. Metotrexato .............................................................................................. 111
8.2.1. Farmacogenética de MTX ......................................................... 111
8.3. Inhibidores de la calcineurina ................................................................. 113
8.3.1. Farmacogenética de Tacrolimus ................................................ 113
Ejemplos de informes para Azatioprina: informe molecular e informe clínico 118
Ejemplos de informes para Tacrolimus: informe molecular e informe clínico 120
9. FARMACOGENÉTICA DE LOS ANTINEOPLÁSICOS ................................. 123
9.1. Irinotecán .................................................................................................. 124
9.1.1. Farmacocinética de Irinotecán .................................................. 125
9.1.2. Farmacogenética de Irinotecán ................................................. 126
9.2. Fluoropirimidinas .................................................................................... 131
9.2.1. Farmacocinética de las Fluoropirimidinas ............................... 132
9.2.2. Farmacogenética de las Fluoropirimidinas ............................... 133
Ejemplos de informes para Fluoropirimidinas:
informe molecular e informe clínico ...................................................... 137
10. FARMACOGENÉTICA DE LOS ANTIINFECCIOSOS .................................. 139
10.1. Voriconazol ............................................................................................... 139
10.1.1. Farmacocinética de Voriconazol ................................................ 139
10.1.2. Farmacogenética de Voriconazol ............................................... 140
10.2. Antirretrovirales ........................................................................................ 146
10.2.1. Abacavir .................................................................................... 146
10.2.2. Atazanavir ............................................................................... 148
Ejemplos de informes para Voriconazol: informe molecular e informe clínico 150
11. FARMACOGENÉTICA DE LOS FÁRMACOS DEL SISTEMA NERVIOSO
CENTRAL ............................................................................................................. 153
11.1. Fármacos antiepilépticos ......................................................................... 153
11.1.1. Farmacogenética de antiepilépticos I: farmacocinética ............. 154
11.1.2. Farmacogenética de antiepilépticos II: farmacodinámica ........ 157
Índice
9
10.3.4. El Náufrago. Técnica de conocimiento y confianza ..... 192
10.3.5. Tarjeteando una historia. Técnica de presentación
y conocimiento ................................................................................... 193
10.3.6. Círculo mágico. Técnica de comunicación ....................... 193
10.3.7. Cuchicheo. Técnica decrecimiento grupal ........................ 193
10.3.8. Érase una vez. Técnica de creatividad grupal ................ 194
10.3.9. Tormenta de ideas (brainstorming). Técnica
de creatividad grupal ..................................................................... 194
10.3.10. Sociograma. Técnica de animación
para el análisis de problemas ................................................... 195
10.3.11. Grupo nominal. Técnica de planificación ......................... 195
10.3.12. El árbol y los frutos. Técnica de evaluación .................... 196
10.3.13. Cómo lo hicimos. Técnica de evaluación ........................... 196
11. Sociometría y técnicas sociométricas ................................................................... 197
11.1. Definición y breve evolución .......................................................................... 197
11.2. Principios, conceptos básicos y técnicas sociométricas .................. 198
11.3. El test sociométrico. Teoría y elaboración .............................................. 200
11.4. Las matrices sociométricas .............................................................................. 202
11.4.1. Tipos y configuraciones sociométricas ................................ 205
11.4.2. Índices sociométricos .................................................................... 206
11.5. El sociograma. Presentación detenida ....................................................... 207
11.6. Ventajas y limitaciones de la sociometría ................................................ 210
11.7. Técnicas complementarias a la sociometría ........................................... 211
11.7.1. Interacciograma ............................................................................... 211
11.7.2. Test de interacción sociométrica ............................................. 211
11.7.3. Técnicas de observación .............................................................. 212
11.7.4. Test de adivina quién ............................................................... 213
11.7.5. Psicodrama ......................................................................................... 213
11.7.6. Escala de integración social ..................................................... 214
Bibliografía seleccionada ...................................................................................................... 215
Contenidos digitales:
Parte IV. Transferencia de investigación bibliométrica
M.ª del Pilar Quicios García (directora)
Bibliografía completa